Европейская фармакопея (Ph. Eur.) устанавливает стандарты для качества лекарственных средств и фармацевтических веществ. Один из важных аспектов этих стандартов, касающийся контроля качества и анализа размеров частиц, описан в статье ЕР 2.9.48. Оценка размера частиц критически важна для многих лекарственных форм, среди них суспензии, эмульсии, а также твердые оральные формы, такие как таблетки и капсулы. Ниже рассмотрим вопрос определения размера частиц и расскажем об оборудовании от немецкой компании FRITSCH, которое идеально подходит для соответствующих аналитических исследований.
Что говорит ЕР 2.9.48
Монография Европейской фармакопеи 2.9.48, посвященная определению размера частиц, устанавливает ряд требований к методологии и оборудованию, которые используются для квантитативного анализа размера частиц в лекарственных средствах. Эти требования обеспечивают стандартизацию измерений, необходимых для контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных препаратов.
Основные требования ЕР 2.9.48 можно рассмотреть в следующих пунктах:
- Выбор метода измерения. Европейская фармакопея требует, чтобы метод измерения подходил для конкретного типа и размера частиц. Обычно это означает выбор между лазерным дифракционным анализом, динамическим рассеянием света, электронной микроскопией или другими подходящими методами в зависимости от физических характеристик образца.
- Валидация метода. Методы, используемые для определения размера частиц, должны быть валидированы согласно принципам GLP. Валидация включает демонстрацию точности, воспроизводимости, специфичности и адекватности метода для указанного использования.
- Калибровка оборудования. Инструменты, используемые для измерения размера частиц, должны регулярно калиброваться и поддерживаться для обеспечения точности измерений. Калибровка должна включать проверку со стандартными образцами и выполнение тестов на воспроизводимость.
- Отчетность результатов. Результаты измерений размера частиц должны быть представлены в форме, отражающей распределение размеров частиц, обычно в форме гистограмм или других статистических сводок. Важно документировать условия измерений, включая параметры оборудования и любые аномалии, которые могут повлиять на результаты.
- Система управления качеством. Лаборатории, которые проводят измерения размера частиц, должны поддерживать систему управления качеством, что гарантирует надежность и точность измерений в соответствии с 21 CFR Part 11.
Эти требования ставят перед фармацевтической промышленностью задачу по обеспечению высокого качества и стандартизации процессов измерения и контроля, чтобы гарантировать безопасность и эффективность лекарственных средств.
Зачем контролировать размеры частиц
Контроль размера частиц важен для обеспечения однородности и стабильности лекарственных средств. Размер частиц может влиять на растворимость, биодоступность и даже эффективность лекарственного средства. Чтобы таблетки имели одинаковый размер, вес и прочность, размер частиц порошка должен быть одинаковым. Из-за слишком больших частиц существует риск неравномерного наполнения форм, а слишком мелкие часто становятся причиной когезии, что усложнит прессование. Размер частиц важен для обеспечения однородного смешивания разных компонентов формулы. Большие несовпадения в размерах могут привести к сегрегации (отделению) компонентов, что влияет на качество конечного продукта. В случаях, когда лекарство должно быть растворено перед использованием (например, в производстве инъекционных препаратов), размер частиц влияет на скорость растворения. Чрезмерно большие частицы могут медленно растворяться, что отрицательно сказывается на процессе производства.
Таким образом, точный и надежный анализ размера частиц – неотъемлемая часть производства и контроля качества в фармацевтике.
 |  |
Оборудование ANALYSETTE 28 ImageSize и ANALYSETTE 22 от FRITSCH GmbH (Германия)
Наряду с почти уже «классическим» методом лазерной дифракции все большую популярность приобретают приборы автоматизированного оптического анализа изображений.
Приборы серии Analysette от известной немецкой компании FRITSCH являются высокотехнологичными устройствами, которые используют комбинированные методы оптического анализа изображений и динамического рассеяния света (DLS) для точного определения размеров частиц. Эти инструменты обеспечивают высокую точность и воспроизводимость измерений, что критически важно для аналитических исследований.
Analysette 28 ImageSize, используя высокоскоростную цифровую видеокамеру и высококачественные оптические системы, позволяет проводить измерения в сухих средах, порошках и сыпучих материалах в диапазоне 20 мкм – 20 мм, а для влажного диспергирования – в суспензиях и эмульсиях в диапазоне 5 мкм – 3 мм.
Прибор интегрирует высокочувствительную скоростную видеокамеру, способную фиксировать в реальном времени микроскопические изображения частиц в суспензии. Используются передовые математические алгоритмы для обработки изображений, для определения соответствующего распределения частиц не только по размеру, но и по форме, включая анализ контуров и морфологический анализ. Устройство может автоматически рассчитывать размеры частиц на основе измерения очертаний и геометрических характеристик, отображая распределение размеров образца.
Преимущества использования Analysette 28 ImageSize от FRITSCH:
- Высокая точность и повторяемость. Analysette 28 ImageSize обеспечивает высокую точность измерений, что критически важно для фармацевтических применений.
- Гибкость измерений. Возможность анализировать частицы разного размера и формы.
- Автоматизация процесса и дополнительная информативность. Минимизация человеческих ошибок и уменьшение времени анализа при определении гранулометрического состава. Фиксация и воспроизведение на дисплее ПК каждой зарегистрированной частицы позволяют пользователю свободно выбирать, какие аспекты представляют интерес: округлость в зависимости от минимального диаметра Ферета, отношение сторон в аспекте пористости или выпуклость как функция поперечного разреза частицы. Измерение именно формы частиц помогает различить образцы и классифицировать их по морфологическим параметрам, дает дополнительную информацию и объяснение технологических характеристик порошков, таких как насыпная плотность, текучесть, способность к смешиванию, слипанию и образованию агломератов и тому подобное.
Аналитический прибор, основанный на классическом методе лазерной дифракции и динамическом рассеивании света, ANALYSETTE 22 серии NeXT имеет несколько поколений в своем развитии и стал флагманом этого сегмента аналитической индустрии.
К основным преимуществам использования метода лазерной дифракции следует отнести:
- Широкий диапазон измерений: от 10 нм до 3,8 мм.
- Простоту в эксплуатации и высокую скорость анализа: от 1 до 2 минут.
- Универсальность и надежность: возможность использования влажного и сухого диспергирования позволяют анализировать как влажные образцы, то есть суспензии и эмульсии, так и сухие порошки.
- Надежность и воспроизводимость результатов: обеспечиваются последовательным выполнением стандартной операционной процедуры (СОП), что гарантирует воспроизводимость условий выполнения анализа с RSD ниже 0,5 %. Точность метода ЛД можно проверить с помощью стандартных образцов с известным гранулометрическим составом на соответствие требованиям, указанным в стандарте ISO 13320.
Преимуществом приборов ANALYSETTE 22 серии NeXT является наличие дополнительных опций контроля температуры и рН среды в циркуляционном контуре, что исключительно важно для эффективного диспергирования при проведении измерений и обеспечения воспроизводимой стабильности суспензии измеряемого материала.
 |  |  |  |
Методология измерения, научное значение и применение
В процессе анализа частицы иллюминируются с помощью лазерного луча, где детекторы фиксируют рассеянный свет. Измерение динамического рассеяния света (DLS) обеспечивает данные о движении анализируемых частиц, чтобы рассчитать распределение размеров на основе их динамического поведения в растворе. Методология измерения частиц с помощью лазерной дифракции базируется на использовании статического светорассеяния для определения размера частиц, при этом оптическая система прибора разработана по обратному принципу Фурье. Такой подход позволяет производить точное измерение наноразмерных частиц, критически важных для коллоидных систем и наноформуляций.
Анализ размера частиц важен для понимания ряда ключевых фармацевтических параметров, включая кинетику высвобождения действующих веществ, стабильность суспензий и контроль осаждения активных ингредиентов. В фармацевтической промышленности точное измерение размера частиц помогает оптимизировать формуляцию и улучшает процессы контроля качества, обеспечивая соответствие фармацевтическим стандартам и регулятивным требованиям.
Краткие выводы
Статья ЕР 2.9.48 требует, чтобы методы анализа размеров частиц были валидированы, а оборудование – откалибровано и поддерживалось в надлежащем состоянии. Приборы Analysette 22 серии NeXT и Analysette 28 ImageSize отвечают этим требованиям благодаря своей технологии, позволяющей выполнять быструю и точную калибровку. Использование современного оборудования для измерения размеров частиц в фармацевтической индустрии является важным шагом в обеспечении соответствия стандартам качества, установленным Европейской фармакопеей. Эти инструменты позволяют производителям лекарственных средств точно контролировать качество своих продуктов, обеспечивая безопасность и эффективность для конечных потребителей.
Специалисты ООО «Химлаборреактив» помогут подобрать необходимое оборудование, предоставят все необходимые консультации и полную методическую поддержку. Сотрудничество с ХЛР – это гарантия качества Вашей фармацевтической продукции!
Алексей Чалый, проектный продакт-специалист отдела общелабораторного оборудования