С 16 февраля 2024 года действует Закон Украины № 3528-IX «Про внесення змін до деяких законів України щодо державного регулювання обігу рослин роду коноплі (Cannabis) для використання у навчальних цілях, освітній, науковій та науково-технічній діяльності, виробництва наркотичних засобів, психотропних речовин та лікарських засобів з метою розширення доступу пацієнтів до необхідного лікування». Следовательно, теперь каждое растение рода конопли, партия продуктов переработки, единица фасованной продукции, упаковка лекарственного средства на основе каннабиса будут маркироваться уникальным электронным идентификатором, а все данные будут вноситься в единую электронную систему учета.
Этот закон является революционным для нашего государства, а каннабис на территории Украины только начинают исследовать. Несмотря на это, компания «Химлаборреактив», лидер по поставке лабораторного оборудования, и ее партнеры уже могут предложить ряд решений для анализа этого вещества в соответствии с действующими фармакопеями. В статье эксперты ХЛР рассказывают о методах контроля цветков конопли согласно монографии Европейского директората по качеству лекарственных средств и здравоохранению (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare, EDQM), опубликованной в Ph. Eur., дополнение 11.5, в январе 2024 года, срок введения в действие – 01.07.2024.
Медицинские свойства каннабиса
Каннабис – это уникальное вещество с древней историей применения во многих сферах, среди которых и медицина. Действие каннабиса на организм является многоволновым благодаря каннабиноидам: тетрагидроканабинолу (THC) и каннабинолу (CBN). Известно о таких свойствах каннабиса, как облегчение боли, снижение воспалительных процессов и влияние на психическое здоровье. Медицинский каннабис применяют в случаях хронической боли, эпилепсии, для уменьшения симптомов при онкологических заболеваниях и т. д. Кроме того, он является действенным средством лечения ПТСР (посттравматического стрессового расстройства), что особенно актуально для Украины в военное время.
Основные параметры и их изучение
Общее содержание CBN (макс. 1%) – важная характеристика в определении качества медицинского каннабиса, и это учтено в монографии EDQM. CBN – один из каннабиноидов, содержащихся в цветках конопли, вещество обладает уникальными свойствами.
- Характеристики вещества: каннабинол – результат окисления и разложения тетрагидроканабинола. Он известен своим успокаивающим эффектом, однако оказывает значительно более слабое психоактивное воздействие, чем тетрагидроканабинол.
- Влияние на качество каннабиса: поскольку CBN является продуктом разложения THC, высокий уровень CBN может указывать на старение или чрезмерное окисление каннабиса.
- Методы исследования: для определения содержания CBN в цветках используется высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ, HPLC). ХЛР предлагает оборудование от своего партнера, мирового лидера Thermo Scientific, которое помогает точно измерять концентрации каннабиноидов методом ВЭЖХ.
Знать точное содержание CBN и других каннабиноидов важно, чтобы выбрать сорт каннабиса, который будет отвечать конкретным медицинским потребностям пациентов. Согласно монографии Европейского директората, с учетом общего содержания CBN легче обеспечить качество и соответствие медицинского каннабиса, а пациенты и врачи лучше понимают его потенциальные терапевтические эффекты.
 |  |  |
В монографии цветы конопли идентифицируют с помощью ряда методов, позволяющих точно определить продукт, его происхождение и качество.
- Макроскопическая идентификация – предусматривает визуальный осмотр цветка конопли: имеют значение цвет, форма, размер, текстура и другие видимые характеристики. Макроскопическая идентификация стереомикроскопом Leica M205 помогает определить внешние свойства и возможные отклонения от нормы. В зависимости от сорта медицинский препарат может иметь цвет от темно-зеленого до бледно-желтого или светло-коричневого до красно-коричневого.
- Микроскопическая идентификация – исследования с использованием прямого светового микроскопа Leica DM6B включают анализ структуры клеток, формы и других клеточных элементов. Важно уточнить вид и подвид растения, ведь каждый вид обладает уникальными микроскопическими характеристиками.
- Высокоэффективная тонкослойная хроматография (HPTLC) – действенный инструмент для идентификации каннабиноидов и других компонентов в цветке конопли. Этот метод помогает быстро и точно идентифицировать много веществ на основе их поведения на хроматографической пластине и реакции с реагентами. ХЛР поставляет оборудование HPTLC от французской компании Bionis, с которым можно не волноваться за точность исследований.
Потеря массы в процессе высушивания (макс. 12%) – важный показатель в процессе обработки и признак качества медицинского каннабиса. Сушка направлена на уменьшение влаги в цветках конопли до безопасного уровня, с которым не будут размножаться плесень и бактерии, в то же время этот процесс сохраняет лечебные свойства растения. Идеальным решением для соблюдения этого требования является сухожаровой шкаф от Thermo Scientific, который для фармацевтических предприятий поставляет ХЛР.
- Значение потери в массе: показатели массы, которую цветки конопли теряют во время сушки, свидетельствуют о количестве удаленной из них воды. Это важный параметр, поскольку чрезмерная влажность часто способствует развитию плесени и других микроорганизмов.
- Оптимальные условия сушки: для качественного процесса необходимо держать под контролем температуру, влажность и вентиляцию. Все показатели должны быть выставлены так, чтобы максимизировать потерю воды и одновременно сохранить каннабиноиды и терпены – активные химические соединения каннабиса.
- Методы измерения: для расчета потери в массе в процессе высушивания обычно используют метод взвешивания цветков каннабиса до и после сушки.
- Значение для качества конечного продукта: контролируемая сушка и оптимизация потери в массе важны для сохранения терапевтических свойств каннабиса, а также исключают образование вредных веществ, которые обычно появляются из-за неправильного высушивания.
Выполнение положений монографии EDQM по потере массы в процессе высушивания – важный фактор в производстве медицинского каннабиса, поскольку изложенные в них показатели влияют на качество, безопасность и эффективность продукта.
 |  |  |  |
Без регулирования содержания остатков пестицидов в медицинском каннабисе невозможно обеспечить безопасность и качество продукта. Следы пестицидов могут серьезно навредить здоровью, поэтому их наличие допустимо только при условии тщательного контроля.
В монографии подчеркивается важность строгого тестирования остатков пестицидов для высоких стандартов безопасности цветков конопли. Сюда входят:
- Выбор пестицидов: разрешаются конкретные вещества или соединения, одобренные для применения в медицинских растениях. Правильно выбрать пестициды означает предотвратить накопление опасных веществ в конечном продукте.
- Лимит концентрации пестицидов: монография приводит максимально допустимые уровни (МДР) для каждого препарата, установленные по результатам основательного научного исследования для безопасности потребителей.
- Аналитическое тестирование: применяя надежные аналитические методы, можно точно выявлять и количественно определять остатки пестицидов. Оборудование от Thermo Scientific благодаря его чувствительности и специфичности идеально подходит для таких методов, как газовая хроматография, совмещенная с масс-спектрометрией (GC-MS), или жидкостная хроматография (LC-MS).
Контроль остатков пестицидов строго регулируется, поскольку является критически важным фактором для защиты здоровья пациентов. Пестициды могут вызвать множество осложнений, в том числе неврологические проблемы и повышенный риск рака. Указания монографии призваны минимизировать эти риски, в чем поможет:
- Реализация четко регулируемого применения пестицидов в выращивании каннабиса
- Введение жестких протоколов тестирования во избежание вредных уровней остатков пестицидов в конечном продукте
Афлатоксин B1 (не более 2 мкг/кг) относится к наиболее токсичным природным канцерогенам, и его содержание в медицинском каннабисе вызывает серьезную обеспокоенность. В монографии Европейского директората особое внимание уделяется контролю и ограничению афлатоксинов в целом и конкретно афлатоксина B1. Основные положения:
- Риски для здоровья. Афлатоксин B1 обладает мощным канцерогенным действием, что может вызвать повреждение печени и развитие рака органа. Также существует значительный риск острой токсичности и нарушений обмена веществ.
- Источники загрязнения. Афлатоксин B1 вырабатывается определенными видами плесени, прежде всего Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus. Эти грибы обычно вырастают на растительном материале при неблагоприятных условиях хранения (высокая влажность и температура).
- Контроль и ограничение. Монография EDQM делает акцент на необходимости тестировать медицинский каннабис, чтобы определить содержание афлатоксина B1 и других афлатоксинов. Цветки конопли должны соответствовать установленным МДР афлатоксина B1, тогда препараты из них будут пригодны для использования.
- Аналитические способы. Определение афлатоксина B1 требует высокочувствительных прецизионных методов, таких как жидкостная хроматография, соединенная с масс-спектрометрией (LC-MS) Thermo Scientific. Благодаря им можно точно количественно определить афлатоксины даже при очень низких уровнях концентрации.
- Профилактические меры. Для производителей медицинского каннабиса приоритетом должны быть регулярные профилактические меры во избежание плесени и афлатоксинов. Сюда входят контроль влажности и температуры при хранении препаратов, использование качественных сушильных и вентиляционных систем.
Учитывая опасность для здоровья, вызванную афлатоксином B1, контроль его в медицинском каннабисе является важным аспектом в гарантировании безопасности и эффективности этого продукта.
Присутствие тяжелых металлов, таких как мышьяк (макс. 0,2 ppm), кадмий (макс. 1,0 ppm), свинец (макс. 5,0 ppm) и ртуть (макс. 0,1 ppm), в каннабисе является серьезной проблемой из-за чрезвычайной токсичности этих элементов для людей даже в малых дозах. Тяжелые металлы попадают в коноплю из загрязненной почвы, воды и воздуха.
Следовательно, гарантировать безопасность препаратов каннабиса невозможно без регулярного тестирования их на содержание тяжелых металлов. Методами анализа являются атомно-абсорбционная спектроскопия (AAS), индуктивно связанная плазменная масс-спектрометрия (ICP-MS) или индуктивно связанная плазменная атомно-эмиссионная спектроскопия (ICP-AES). Реализовать эти методы удобно и надежно с оборудованием AnalyticJena от ХЛР и партнеров.
Максимально допустимые уровни каждого из тяжелых металлов устанавливаются на основе научных исследований и мировых стандартов безопасности. Соблюдение уровней мышьяка, кадмия, свинца и ртути в каннабисе в пределах МДР – залог минимизации рисков для здоровья.
Осведомленность об источниках загрязнения тяжелыми металлами важна в выборе места для выращивания конопли и в управлении всем процессом. Строгий контроль качества почвы, воды и удобрений – это сведенный к минимуму риск загрязнения. Точно так же скрупулезное регулирование содержания тяжелых металлов в медицинском каннабисе – гарантия его безопасности и терапевтической эффективности. Монография EDQM устанавливает точные требования и стандарты для производителей, что способствует изготовлению безопасных и высококачественных препаратов медицинского каннабиса.
Специалисты ООО «Химлаборреактив» и его партнеров помогут подобрать необходимое оборудование, предоставят все необходимые консультации и полную методическую поддержку. Сотрудничество с ХЛР – это гарантия качества Вашей фармацевтической продукции!
Андрей Мельник,
эксперт отраслевой группы «Фармацевтика» компании ХЛР